凯时KB88两年前，特斯拉创始人兼CEO马斯克声称依靠禁食和服用一款神秘的减肥药物，一个月内瘦了9公斤，让“减肥神药”Wegovy在网上大红大紫；第二年，丹麦制药巨头诺和诺德靠这款“减肥神药”业绩飙升，股价2023年一年飙升70%，超越奢侈集团LVMH成为欧洲最有价值的公司，减肥药的魔力可见一斑。

　　2024年开年不久，国家药品监督管理局官网显示，诺和诺德旗下的司美格鲁肽片获批准上市，用于治疗2型糖尿病，这是国内首个获批上市的口服GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。

　　消息一出，近两年来，国内“减肥药”市场上时常被拉出来“走两步”的相关企业多少要喊一句“起风了”。

　　其中，就有正在研发口服GLP-1受体激动剂、近日申请在港交所主板上市的杭州九源基因工程股份有限公司（下称“九源基因”）的身影凯时KB88。

　　而在减肥药赛道硝烟弥漫的背景下，身怀“异宝”带沽的九源基因能否“乘风破浪”？其和中美华东——这家原研企业外，中国大陆首家拥有利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症上市批文的医药企业——是打还是和？

　　九源基因成立于1993年，至今有31年，专注于四大治疗领域：骨科、代谢疾病、肿瘤及血液。

　　截至最新申报稿日期，九源基因围绕上述领域建立一个多元化的产品组合，当中包括八款已上市产品（包括中国首款重组人骨形态发生蛋白-2 （「rhBMP-2」）骨修复材料骨优导），以及超过10款在研产品（包括潜在的中国首款司美格鲁肽生物类似药JY29-2）。其中最受外界关注的就是“减肥神药”司美格鲁肽生物类似药JY29-2。

　　2021年、2022年及2023年前9个月（下称“报告期”），九源基因收入分别为13.07亿元、11.25亿元、10.23亿元；净利润分别为1.19亿元、0.60亿元、1.11亿元，毛利率分别达到72.7%、75.9%及78.4%。

　　其中，骨优导的销售额分别为3.55亿元、4.44亿元及5.58亿元，分别占同期总收入的27.2%、39.5%及54.6%，逐年成为公司的收入主力。

　　骨优导是一款含rhBMP-2的创新药械组合产品及骨修复材料，于2009年10月取得上市批准，并随后于2010年推出。根据 CIC灼识咨询，骨优导是中国首款获批准销售的含rhBMP-2骨修复材料，九源基因是全球第二家拥有已商业化rhBMP-2产品的公司，按2022年的销售收益计算，骨优导在中国骨修复材料市场排名第二， 全国市场份额达17.2%。

　　需要指出的是，虽然目前九源基因持有一项骨优导生产方法发明专利，但这项专利最初由杭州华东医药集团有限公司旗下的杭州华东医药（集团）基因技术研究所开发。九源基因和杭州华东医药集团有限公司于2010年8月资产转让协议，所有与骨优导相关的专业知识及直接相关的知识产权由其转让给九源基因。而杭州华东医药集团有限公司目前是A股上市公司华东医药的第二大股东。

　　招股书显示，2005年，九源基因开展GLP-1受体（其为代谢疾病的一个主要治疗靶点）激动剂的研究。随后，公司开发出中国首款获得IND批准的利拉鲁肽，并在2017年至2019年期间将该在研产品转让给予华东医药全资附属公司中美华东，并与中美华东就制备样品凯时KB88、进行临床试验、规模化生产工艺研究及NDA报批等工作开展合作，转让费合计1.05亿元。另外，根据合同规定，利拉鲁肽上市后的前6年，中美华东还要每年向九源基因支付3%销售净额的费用。

　　最终凯时KB88，中美华东该在研产品分别于2023年3月及6月成为中国首款获批用于治疗T2DM以及肥胖症及超重的利拉鲁肽生物类似药。

　　在前董事、华东医药前董事长李邦良的带领下，九源基因前身由中美华东、临安福士生物技术公司（下称“临安福士”）、台湾裕友建设有限公司及香港源裕投资有限公司于1993年12月31日在杭州成立，上述股东分别持有公司当时注册资本的30%、20%、35%及15%。彼时，中美华东为公司第二大股东。

　　目前，其他实体股东均已退出投资，中美华东成为公司的单一最大股东，持股21.06%。

　　另外，华东医药及其附属公司报告期内一直是公司前五大客户之一，报告期内分别贡献了收入的7.4%、8.1%和9.9%。

　　也就是说，华东医药是九源基因的创始公司、目前单一最大股东，还是大客户，双方更是互相转让发明专利，堪称“专利资源置换”。

　　有意思的是，华东医药前董事长李邦良虽然离开了华东医药的董事长之位，但在九源基因这里的影响却没有离开。

　　九源基因第二大股东杭州华昇持股16.25%，而杭州华昇为李邦良妻子王志英控股，杭州华昇的最大股东杭州锐智思丰科技有限公司乃杭州万裕和医药科技有限公司的全资附属公司，后者由王志英及李邦良的女儿、执行董事周伟的妻子李阅敏分别持股99%及1%。

　　招股书显示，2023年7月31日，九源基因还为补偿过去李邦良对公司所做的贡献而批准了一项特别的激励计划，将注册资本78225美元的股权转让给李邦良。为此，九源基因付出了（在损益中扣除）898.4万元的一次性股份奖励开支。

　　本次IPO，李邦良手握价值近900万元的奖励，夫妻二人还持有股份等待估值上涨，或将成为获利最大的利益方之一。

　　2022年8月，特斯拉创始人马斯克到希腊度假时被拍到松垮肥胖的身材引发网友热议，而两个月后，身材明显紧致的亿万富豪马斯克成为了网友求教的目标。

　　对于减肥的秘诀，马斯克声称，靠间歇性断食和注射一种叫做“Wegovy”的药物，他两个月减了9公斤体重。

　　而“Wegovy”的药物其实是药企诺和诺德研发的一款药物，Wegovy即是药物司美格鲁肽的商品名。

　　资料显示，司美格鲁肽为一种长效GLP-1RA，由诺和诺德原研。其在全球的销售品牌名称包括治疗T2DM（即2型糖尿病）的Ozempic®及Rybelsus®，以及治疗肥胖症的Wegovy®。于2022年，司美格鲁肽的总销售额达到109亿美元，跻身全球十大畅销药物（以通用名记）之列。

　　根据CIC灼识咨询，在全球范围内，司美格鲁肽的市场规模已由2018年的3亿美元增加至2022年的109亿美元，年複合增长率为156.6%，预计2032年将达到652亿美元，年复合增长率为19.6%，使其成为2022年全球十大最畅销药品（以通用名记）之一，并有可能于2023年成为全球三大最畅销药物。

　　2024年1月31日，诺和诺德发布了超预期的全年财报，市值也因此突破5000亿美元，这里面就有减肥药物Wegovy的销售额飙升的贡献。

　　根据CIC，中国的超重及肥胖症药物市场预期将由2022年的13亿元扩大至2032年的472亿元，年复合增长率为43.7%。在该市场中，预期GLP-1RA的增长将较其他药物类别更为迅猛，预计其市场规模将由2023年的4亿元增加至2032年的455亿元。

　　截至招股书截至日期，Ozempic®为中国唯一获得国家药监局批准的司美格鲁肽原研产品，中国共有8个司美格鲁肽生物类似药现正处于III期临床试验阶段，以及一款司美格鲁肽药物，也就是九源基因的JY29-2（吉优泰），已完成治疗T2DM的III期临床试验。

　　而原研厂商的司美格鲁肽产品也已在中国申请治疗超重及肥胖症的NDA，中国共有2个治疗超重及肥胖症的司美格鲁肽生物类似药已取得IND批准。

　　同为超重及肥胖症治疗药物，九源基因在研的司美格魯肽生物类似药不仅和华东医药的利拉鲁肽产品利鲁平有着一定的竞争，还可能因原研药的专利保护而面临着上市延迟的风险。

　　九源基因在研的JY29-2 (吉优泰)是诺和泰®的生物类似药（司美格鲁肽注射液），用于治T2DM（2型糖尿病）。诺和泰®中的活性药物分子司美格鲁肽的中国授权专利将于2026年3月20日到期。该专利已被中国国家知识产权局宣布为无效，惟原研药厂在相关法院就无效决定进行争辩，截至申报稿截至日期仍未公布有关结果。

　　除非主管法院最终决定该专利无效，否则九源基因将无法于该专利到期（即2026年3月20日）前将JY29-2 (吉优泰)商业化。再者，由于中国专利期延长制度相对较新，且其实施及诠释仍在演变，无法排除诺和泰®等原研专利的到期日期被延长的可能性，这可能导致公司在研产品（如JY29-2（吉优泰））的计划上市延迟。