凯时KB881 月 26 日，国家药监局发布，诺和诺德司美格鲁肽片获批上市，用于治疗 2 型糖尿病。

　　司美格鲁肽（semaglutide）是药物的活性成分，诺和诺德共有三款司美格鲁肽产品，分别为用于治疗 2 型糖尿病的降糖针Ozempic、用于减重的针剂Wegovy，和用于 2 型糖尿病并正在拓展减重适应证的口服片Rybelsus。

　　此前，在国内获批进口上市的是 Ozempic，商品名为「诺和泰」，但剂型为针剂。此次获批的片剂是Rybelsus商品名为「诺和忻」，同样用于成人 2 型糖尿病治疗。

　　据悉，2019 年 9 月，司美格鲁肽片 Rybelsus 获 FDA 批准治疗 2 型糖尿病，成为全球首个获批的口服 GLP-1 药物。

　　司美格鲁肽属 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）类降糖药。GLP-1 是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌从而降低血糖，同时还有延缓胃排空的作用。

　　2022 年马斯克的一条 Twitter 回复让司美格鲁肽火速出圈，当被问起减肥秘诀是什么时，马斯克答道：禁食和「Wegovy」。「Wegovy」因其优异的减肥功效也被称为「减肥神药」。

　　在 2023 年，面对 Wegovy 这款减肥药的火爆需求，诺和诺德遇到了前所未有的挑战。这种需求激增导致了供应短缺，迫使该公司在 5 月份暂停了 Wegovy 的广告活动，并推迟了其在美国的全国性广告计划。

　　这一决策背后的原因不仅仅是生产能力的限制，还有市场对于其潜在副作用的担忧。

　　就在 1 月 2 日，美国食品和药物管理局（FDA）透露，它正在调查患者因使用血糖调节产品而产生自杀念头和脱发的报告。

　　这项调查是由 FDA 不良事件报告系统（FAERS）上收集的信息引发的，该数据库允许监管机构通过收集患者和医疗服务提供者的副作用报告来追踪潜在的问题。每个季度，FDA 都会根据 FAERS 的警示发布一份正在调查的药物清单。

　　FDA 写道：「一种药物出现在这份名单上并不意味着 FDA 已经得出结论认为该药物存在所列风险。这意味着 FDA 已经发现了一个潜在的安全问题，但并不意味着 FDA 已经发现该药物与所列风险之间存在因果关系。」

　　十天后的 1 月 12 日，美国食品和药物管理局（FDA）称初步评估没有发现任何证据表明，使用诺和诺德的减肥药会导致自杀念头。

　　FDA 写道：「由于所提供的信息往往有限，而且这些事件可能受到其他潜在因素的影响，我们认为这些报告中的信息并不能证明与使用（GLP-1s）有明确的关系。

　　同一时间，《自然》杂志发表了一项针对美国 180 万患者的研究发现，与使用其他糖尿病和肥胖症治疗药物的患者相比，使用诺和诺德的 Ozempic 和 Wegovy 等药物的患者不太可能产生自杀念头。

　　尽管诺和诺德的减肥药副作用暂时被排除了，但是也有专家警告称，从长远来看，不健康的体重控制行为，包括在没有医生处方的情况下使用减肥产品，反而会导致体重增加。

　　同时 FDA 也指出，由于使用 GLP-1RA 的患者和对照组中均出现少量的自杀念头或行为的报告，无法明确排除可能存在的微小风险。

　　1 月 16 日，诺和诺德正在重启 Wegovy 的广告凯时KB88，但这次广告并不以推广减肥药为目的，而是更加注重展现肥胖和体重管理的长期挑战。诺和诺德的这一策略转变反映了公司对当前市场环境的敏感反应，以及对潜在消费者情感需求的深刻理解。

　　诺和诺德 2023 年第三季度的财报揭示了其三种司美格鲁肽产品的强劲销售表现，总销售额高达 1002.22 亿丹麦克朗（约合 1052.23 亿元人民币）。这还是在诺和诺德供应短缺的情况下取得的成绩。

　　为了缓解这一状况凯时KB88，诺和诺德在 2023 年宣布了四次扩建工厂的计划，尽管如此，短期内生产能力仍难以满足全球市场的爆炸式需求。

　　Wegovy 的供应问题在 2023 年 12 月有所缓解，当时诺和诺德宣布 1.7 毫克剂量的 Wegovy 短缺问题已得到解决，并计划在 2024 年初恢复发货。

　　截至 1 月 26 日，诺和诺德市值 4816.4 亿美元，LVMH 市值 3,861.7 亿。诺和诺德凭借「减肥神药」创造了属于这个时代的神话，赶超奢侈品集团 LVMH 成为了欧洲最大的上市公司。

　　诺和诺德「减肥神药」的神话能否被复刻呢？实际上，国内有不少企业已布局 GLP-1 药物。

　　根据华创证券研报测算，预计 2032 年中国 GLP-1 减重药品市场有望达到486 亿元。同时，考虑到未来更多疗效优异、依从性高的 GLP-1 药品上市，减重有望成为大众消费需求，展望更长时间凯时KB88，中国 GLP-1 减重市场有望突破千亿。

　　2023 年 7 月，两款国产 GLP-1 类药物获批上市，分别是华东医药的利拉鲁肽生物类似药和仁会生物的创新药贝那鲁肽。

　　华东医药在 2023 半年报提到，其自主研发的口服小分子 GLP-1 受体激动剂 HDM1002 肥胖适应症的中国 IND 申请已于 2023 年 6月递交。

　　智飞生物此前拟收购的宸安生物除了布局有 GLP-1/GIP 双靶点受体激动剂，在研管线也包括口服司美格鲁肽片。

　　跨国药企巨头阿斯利康此前宣布与国内的诚益生物就 ECC5004 达成独家许可协议，根据披露的信息，ECC5004 正是处于临床研究阶段的每日一次口服 GLP-1 受体激动剂（GLP-1），用于治疗肥胖症、2 型糖尿病和其他心血管代谢疾病。

　　2023 年 9 月，信达生物称公司拟配售新股筹资 23.56 亿港元，约 30% 筹资即 7.07 亿港元拟用于开发、营销及商业化 IBI362（玛仕度肽），这是一种治疗糖尿病及肥胖的 GLP-1R/GCGR 双激动剂及潜在临床阶段最佳候选药物。

　　诺和诺德的几款 GLP-1 类药物已经在全球范围内取得了巨大的商业成功，可以说是创造了「神话」，国内企业纷纷入局，在这爆火的赛道里机遇与挑战并存。

　　尽管GLP-1药物有了成功的范例，但是新药开发依旧是一个长期、高成本且充满不确定性的过程。并且诺和诺德已经在 GLP-1 类药物市场占据了领先地位，拥有强大的品牌和市场影响力，国产 GLP-1 药物要想在这一领域取得成功，需要面对更为激烈的国际竞争。

　　然而，这其中也不乏机遇。中国是全球最大的糖尿病市场之一，同时肥胖和超重的人口数量也在不断增加，这为 GLP-1 类药物提供了广阔的市场空间。此外，国产 GLP-1 药物可以更好地适应中国市场的需求，比如在药物定价、销售渠道上具有更多的的本土化优势。

　　要实现这一目标，需要中国制药企业加大研发投入，提升技术创新能力，并有效应对市场竞争和政策法规的挑战。同时，也需要关注药物的安全性、有效性和经济性，以满足广大糖尿病和肥胖患者的需求。

　　参考来源：国家药监局、澎湃新闻、Investing、各公司官网、华创证券